Die Serie beginnt, als Phoebe Halliwell (Alyssa Milano) nach ihrer Rückkehr aus New York bei ihren Schwestern Prue (Shannen Doherty) und Piper (Holly Marie Combs) ein halbes Jahr nach dem Tod ihrer Großmutter wieder in das Haus der Familie in San Francisco einzieht.

Sie sind drei Schwestern, wie sie unterschiedlicher nicht sein könnten. Dementsprechend oft geraten sie – vor allem Prue und Phoebe – aneinander.

Die jüngste Schwester Phoebe findet auf dem Dachboden das Buch der Schatten, ein Erbstück der Familie, das zum Schicksal der drei Schwestern wird. Ohne die Zauberkräfte der Familie zu kennen, liest Phoebe laut aus dem Buch vor und beschwört somit die Zauberkräfte der drei Schwestern herauf – die Macht der Drei.

Diese Ereignisse wurden zuerst in einer dreißigminütigen Pilotepisode gedreht, in der Phoebe von der Schauspielerin Lori Rom dargestellt wurde. Diese Pilotfolge wurde allerdings nie veröffentlicht.

Prue erhält die Macht der Telekinese, Piper die Macht, Moleküle so zu beeinflussen, dass sie still stehen, und Phoebe hat plötzlich Visionen über kurzfristig eintretende Ereignisse. Während Prue und Piper mit der Zeit lernen, ihre Kräfte gezielt einzusetzen, wird Phoebe von Visionen eher unkontrolliert heimgesucht, zum Beispiel bei der Berührung mit einer Person oder einem Gegenstand. Doch die Schwestern haben keine Zeit, sich an ihre Kräfte zu gewöhnen, denn sie werden laufend von Dämonen und anderen bösen Wesen heimgesucht, welche es zu vernichten gilt.

Der Ältestenrat weist den Mächtigen Drei einen „Wächter des Lichts" zu; Leo Wyatt (Brian Krause), der sich als Handwerker bei den Schwestern vorstellt und vor allem bei Piper und Phoebe einen starken Eindruck hinterlässt. Es entbrennt ein schwesterlicher Kampf um die Gunst des Mannes, den Piper schnell für sich entscheidet. Sie erfährt jedoch erst viel später von Leos wahrer Identität und über welche Kräfte er verfügt. Dazu zählen zum Beispiel das Orben (von Ort zu Ort teleportieren, auch Beamen genannt) oder die Macht des Heilens.

Der Kampf gegen das Böse, das meist in Form von Dämonen und Hexern („Warlocks") aus der Unterwelt angreift, fordert schnell seinen Tribut. So wird Prues Freund, der Polizist Andy Trudeau (Ted King), Opfer eines Dämonenangriffs und auch sein Kollege Darryl Morris (Dorian Gregory) der im Laufe der Zeit zum Freund der Hexen wird, schwebt häufig in Lebensgefahr.